1. Результаты клинических исследований препарата Нормофтал, проведенных в отделе патологии сетчатки и зрительного нерва МНИИ ГБ им. Гельмгольца
(проведены в декабре 2010 г.)

1.5.2 Препарат Нормофтал

«УТВЕРЖДАЮ»
Директор ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий»
профессор, дмн Нероев В.В.
«29» декабря 2010 г.

ОТЧЕТ
О ПРОВЕДЕНИИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ВЛИЯНИЯ БАД-ПРЕПАРАТА НОРМОФТАЛ НА ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЗРИТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С НЕЭКССУДАТИВНОЙ ФОРМОЙ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ
(рандомизированное, простое слепое, плацебо контролируемое исследование)

В отделе патологии сетчатки и зрительного нерва МНИИ ГБ им. Гельмгольца проводились клинические исследования влияния БАД-препарата Нормофтал на основные показатели зритель­ной функции у больных с неэкссудативной формой возрастной макулярной дегенерации.

Нормофтал — дипептид, основным компонентом которого является пептидный комплекс АКС-Г (лизин, глутаминовая кислота), получен методом целенаправленного конструирования на основании анализа аминокислотного состава препарата, выделенного из сетчатки глаза живот­ных. Синтезирован в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН. Нормофтал — биологически-активная добавка, не является лекарственным препаратом.

БАД-препарат защищен заявкой на патент РФ №2007143337 «Пептид, стимулирующий анги-огенез» от 26.11.2007 г. Свидетельство на товарный знак «Нормофтал» №374408.

Нормофтал обладает тканеспецифическим действием на сетчатку (оказывает стимулирую­щее действие на фоторецепторы и клеточные элементы сетчатки, способствует улучшению функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепто­ров при дистрофических изменениях сетчатки, ускоряет восстановление световой чувствитель­ности сетчатки, нормализует проницаемость сосудов, уменьшает проявления воспалительной реакции, стимулирует репаративные процессы при заболеваниях и травмах сетчатки). Рекомендуется к применению при дегенеративно-дистрофических заболеваниях сетчатки гла­за различного генеза, в том числе при диабетической ретинопатии; наследственных тапеторе-тинальных абиотрофиях; первичных хориоретинальных дистрофиях; транссудативной макулопа-тии; миопической болезни; мультифокусной плакоидной пигментной эпителиопатии; экссудатив-ном ретините Коатса.

Объем исследования

Анализ клинической эффективности БАД-препарата Нормофтал проведен на основании дан­ных обследования 20 пациентов (40 глаз) с неэкссудативной формой возрастной макулярной де­генерации (ВМД). Контрольную группу составили 20 больных (40 глаз) с неэкссудативной фор­мой ВМД, принимавших плацебо. Каждый пациент был информирован и подписывал согласие об участии в клиническом исследовании.

Критерии включения в исследование

1. Возраст больных с неэкссудативной формой ВМД от 40 до 65 лет.
2. Отсутствие приема лекарственных средств, обладающих психотропной активностью на протя­жении не менее недели до начала исследования.
3. Отрицательный тест на беременность.

Критерии исключения из исследования

1. Психоорганические расстройства при первичных дегенеративных церебральных заболеваниях.
2. Проявления умеренной и тяжелой деменции, включающие регресс личности, значительное снижение уровня суждений, грубые расстройства памяти, импрессивной и экспрессивной речи, письма и счета, нарушения повседневной деятельности, требующие определенного надзора, что в целом препятствует выявлению на основании самоотчета больных особенностей основ­ного терапевтического эффекта БАД-препарата.
3. Наличие сопутствующих соматических и неврологических заболеваний в стадии обострения, а также требующих постоянной сопутствующей фармакотерапии.
4. Наличие беременности, период кормления ребенка грудью.
5. Индивидуальная непереносимость БАД-препарата.
6. Повторное включение пациента в исследование.
7. Участие пациента в других исследованиях.

Характеристика пациентов, принявших участие в исследовании

Структура клинических групп

Методы исследования

При обследовании больных перед началом и после приема БАД-препарата Нормофтал ис­пользовались следующие методы: Офтальмологические методы:

1. Определение остроты зрения — проектор испытательных знаков (Carl Zeiss, Германия), реф­рактометр (Торсоп, Япония).
2. Компьютерная статистическая периметрия — автоматический периметр «Kowa AP-5000C», Япония.
3. Биомикроскопия глаза — щелевая лампа SL-30 (Opton, Германия).
4. Прямая офтальмоскопия — офтальмоскоп (Keller, Германия). Непрямая офтальмоскопия про­водилась на щелевой лампе с использованием бесконтактных линз фирмы «Opton» (Германия) 60 Д и трехзеркальной линзы Гольдмана.
5. Измерение внутриглазного давления — пневмотонометр NCT_800 (Rodenstok, Германия), части пациентов проводилась тонометрия по Маклакову грузом 10,0 мг по общепринятой методике.
6. Электроретинография (ЭРГ): общая ЭРГ, ритмическая ЭРГ на 30 Гц. Электрическая чувстви­тельность сетчатки и лабильность зрительного нерва (ЭЧИЛ) — электроретинограф фирмы «МБН» (Россия. Регистрационный номер 29/10020902/4826-03 от 23.01.2003 г.).
7. Оптическая когерентная томография (ОКТ) — оптический когерентный томограф Stratus 3000 OCT TM (Carl Zeiss, Германия).

Анализ влияния БАД-препарата Нормофтал на основные показатели зрительной функции у больных с неэкссудативной формой ВМД

Обследованы 20 больных (40 глаз), принимавших Нормофтал в течение 1 месяца по 1 кап­суле 2 раза в день во время еды и 20 больных (40 глаз) в течение такого же срока принимав­ших плацебо.

Все пациенты, принимавшие Нормофтал, не предъявляли жалоб непереносимость препара­та, общие или местные аллергические реакции или какие-либо побочные действия. Режим, крат­ность приема препарата пациентами не нарушались.

1. Динамика остроты зрения

Максимально корригированная острота зрения вдаль определялась до лечения и через месяц после лечения.

Таким образом, через месяц от начала приема БАД-препарата Нормофтал отмечена тенденция к повышению остроты зрения у пациентов с неэкссудативной ВМД. Причем обращает на себя внимание тот факт, что повышение некорригированной остроты зрения было более значи­мым, чем максимально корригированной остроты зрения вдаль.

Динамика остроты зрения (без коррекции)

Примечание: М — средняя арифметическая; m — среднеквадратическое отклонение.

Динамика остроты зрения (с коррекцией)

Примечание: М — средняя арифметическая; m — среднеквадратическое отклонение.

В контрольной группе положительная динамика остроты зрения отмечена в единичных случаях.

Обращал на себя внимание тот факт, что на фоне приема БАД более половины (60%) обсле­дованных пациентов в опытной группе отмечали улучшение качества зрения вдаль, в отличие от пациентов, принимавших плацебо.

2. Динамика световой чувствительности

Определение порогов световой чувствительности в 68 точках поля зрения 0° - 30° проводи­лась на автоматическом периметре «Kowa AP-5000C», программа Threshold Macula2 (цвет сти­мула — белый, размер стимула III). Анализировались показатели световой чувствительности: MS — средняя световая чувствительность по пороговым значениям,

MD — среднее повышение или снижение световой чувствительности в обобщенном поле зрения по сравнению с возрастной нормой.

Динамика показателей световой чувствительности

Примечание: М — средняя арифметическая; m — среднеквадратическое отклонение.

Таким образом, через месяц после приема БАД-препарата Нормофтал выявлена тенденция к улучшению основных показателей световой чувствительности: средней световой чувствитель­ности по пороговым значениям (MS) и среднего дефекта световой чувствительности (MD). В кон­трольной группе также наблюдалась положительная динамика показателей световой чувстви­тельности.

3.  Динамика толщины сетчатки зоны фовеа

Изменения структуры сетчатки в центральной зоне на фоне приема БАД-препарата Нормофтал анализировались при проведении оптической когерентной томографии на приборе Stratus 3000 ОСТ.

Сканирование проводилось в программе «Fast Macula» (no 6 лучам длиной 6 мм, проходя­щим через центр макулы и началом в 00, 300, 600, 900, 1200, 1500 градусов) с последующим ав­томатическим анализом результатов по программе макулярного картирования «Macular Map».

При сравнительном анализе толщины сетчатки в фовеа, величины и количества друз, состо­яния слоя пигментного эпителия на соответствующих томографических срезах до и через ме­сяц от начала приема Нормофтала видимых изменений не обнаружено.

4.  Динамика электрофизиологических показателей

Электрофизиологические исследования: общая электроретинография (ЭРГ), ритмическая ЭРГ (РЭРГ) на 30 Гц, электрическая чувствительность сетчатки и лабильность зрительного нерва (ЭЧИЛ) проводились на электроретинографе фирмы «МБН» до приема Нормофтал и через месяц от нача­ла приема БАД-препарата. Местную анестезию проводили при помощи инстилляций Алкаина (Alcon, США). Использовали активные роговичные хлор-серебряные электроды-петли. Референтный хлор-серебряный электрод фиксировали на висках, заземляющий электрод — на мочке уха. Анализировались амплитуда и пиковые латентности волн ЭРГ до и после лечения.

Контролем служили данные обследования 20 пациентов (40 глаз), принимавших плацебо.

Динамика электрофизиологических показателей у пациентов, принимавших Нормофтал
(п = 40)

Примечание: М — средняя арифметическая; m — среднеквадратическое отклонение.

Порог электрической чувствительности глаза до лечения в опытной и контрольной группах больных в среднем составлял 105 и 94 мкА, что соответствовало верхней границе нормальных значений для лиц исследуемой возрастной категории. Лабильность зрительного нерва равнялась 28-30 Гц (нижние значения нормы). После курса лечения порог ЭЧ несколько улучшился у боль­ных, получавших Нормофтал, а в контрольной группе — остался без динамики. Лабильность не изменилась.

По данным ЭРГ до лечения у обследованных больных с ВМД выявлены нарушения функци­онального состояния сетчатки, характерные для стадии неэкссудативных изменений. Отмечено значительное снижение амплитуды а-волны общей ЭРГ до 53% нормальных значений и более выраженное угнетение высокочастотной ритмической ЭРГ на 30 Гц. В среднем амплитуда РЭРГ составляла 7 мкВ, т.е. 40% от нормы. Амплитуда и пиковая латентность b-волны ЭРГ в группе колебалась от слабо субнормальных до нормальных значений. Выявленные нарушения ретиналь-ного электрогенеза свидетельствуют о существенных патологических изменениях в наружных слоях сетчатки, в большей степени колбочковой системы у больных с ранней стадией ВМД.

Динамика электрофизиологических показателей у пациентов, принимавших плацебо (п = 40)

Примечание: М — средняя арифметическая; m — среднеквадратическое отклонение.

После окончания курса лечения БАД-препаратом Нормофтал наблюдалась тенденция к улуч­шению функционального состояния фоторецепторов. Амплитуда а-волны общей ЭРГ в среднем возросла с 53 до 63% нормы. У больных контрольной группы показатели ЭРГ в динамике не от­личались от показателей до лечения.

Для высокочастотной РЭРГ также выявлена положительная тенденция данных по сравнению с исходными в группах, получавших плацебо.

Таким образом, результаты ЭФИ свидетельствуют о тенденции к улучшению показателей ЭРГ, характеризующих состояние фоторецепторов, и порога электрической чувствительности глаза.

Заключение

Таким образом, подводя итог полученным в ходе исследования результатам, можно говорить о положительном влиянии БАД-препарата Нормофтал на остроту и качество зрения пациентов с неэкссудативной ВМД. Нормофтал хорошо переносился пациентами, не вызывал общих или мест­ных аллергических реакций. На фоне приема БАД-препарата Нормофтал также отмечена поло­жительная динамика основных показателей световой чувствительности: средней световой чув­ствительности по пороговым значениям (MS) и среднего дефекта световой чувствительности (MD) (повышение средней световой чувствительности, снижение среднего дефекта поля зрения).

По данным электрофизиологических исследований выявлено положительное воздействие
БАД-препарата Нормофтал на функциональную активность сетчатки.