Новые находки в области пептидов

04.05.2021

Бразильские исследователи, изучающие ядовитую рыбу, распространенную в пресных водах своей страны, подтвердили способ разработки лекарств для лечения хронических воспалительных заболеваний, таких как рассеянный склероз и астма, на основе пептидов. Названные недуги относятся к наиболее распространенным в мире и не имеют пока лекарств, которые могли бы 100% способствовать полному выздоровлению пациентов. Поэтому ученые многих стран ведут активные исследования по поиску эффективных и безопасных средств терапии. Некоторые из них уверены, что самые перспективные лекарства могут быть разработаны на основе пептидов. 

исследования пептидов
Аквариумная рыбка Данио - идеальная модель для испытаний

 

Пептид TnP

О том, что ядовитая жаба Thalassophryne nattereri является источником особенного органического соединения, обладающего противовоспалительным и противоаллергическим действием, известно давно – скорее всего, из опыта применения ее в народной медицине Бразилии. Но вот над тем, как использовать эти знания в современной фармацевтике, ученые работают пока только  десятилетие.

В своей практике они обычно тестировали лекарства на грызунах. Но в последнее время большинство фармпрепаратов начинают испытывать на аквариумной рыбке Данио рерио, которая в природе встречается в пресноводных водоемах Южной Азии.

Данио рерио (D.rerio) – особенный вид, разделяющий 70% своего генома с человеческим. Поэтому эта рыба широко используется в качестве испытательной модели «in vivo» при разработке лекарств. Это значит, что фармацевтические препараты все чаще испытываются не на грызунах, а на этой рыбке.

Исследователи из Специальной лаборатории Института Бутантана (Сан-Паулу, Бразилия) протестировали пептид TnP на D. rerio, чтобы измерить его токсичность. Их эксперименты показали, что это соединение может быть абсолютно безопасным буквально через год, после его выделения. В проведенных ими тестах проверялись:

  • Токсичность TnP.
  • Его влияние на развитие сердечной дисфункции.
  • Воздействие на нервную систему.

Кроме того, исследования ученых доказали несколько других своих важных предположений:

  • Безопасность TnP при использовании его в качестве противовоспалительного агента.
  • Возможность использования D.rerio как эффективной альтернативной модели для исследований, которая экономит время и деньги.

Пептидный биорегулятор Бронхоген для легких и бронхов можно купить на нашем сайте. 

пептиды от атеросклероза
Испытания пептидов проходят в несколько этапов

 

О будущем пептидов

Доклинические испытания важны для доказательства эффективности (терапевтической активности) молекул in vivo (их действии на живой организм), а также для оценки побочных проявлений и безопасности. При открытии новых лекарств, 98% соединений, испытанных на животных, переходят в стадию клинических испытаний.

В статье, опубликованной в Toxicology Reports, исследователи говорят, что пептиды составляют около 2% мирового рынка лекарств, что исчисляется 20 миллиардами долларов США. Там же указывается высокий потенциал молекулы TnP:

  1. Она имеет широкий терапевтический индекс безопасности (единичная доза варьируется от 1нм до 10 мкм).
  2. Не вызывает нейротоксичности.
  3. Не приводит к нежелательным последствиям для сердца и сосудов.
  4. Не оказывает негативного воздействия на мозг.

Глобальное исследование было проведено в рамках магистерской диссертации Жоао Батиста-Филью, сделанного одновременно под руководством ученых из двух различных лабораторий - Моники Лопеш Феррейра и Карлы Лима да Силва. Молодой ученый использовал платформу Zebrafish, запущенную в 2015 году компанией CeTICS .

Платформа для рыбок Данио доступна для научных исследований, предлагает курсы по разведению рыбок Данио и биологии их развития и роста, а также занимается научным распространением информации. Более 160 исследователей из 100 частных и государственных учреждений в настоящее время сотрудничают через сеть Zebrafish Network, также созданную CeTiCS.

В ситуации, когда научные исследования зачастую тормозятся отсутствием инвестиций, такая научная платформа является очень эффективной:

  • Она способна аккумулировать результаты исследований.
  • Позволяет экономить значительные ресурсы на испытаниях лекарств.

Здесь проводятся также доклинические испытания, которые важны как для академических кругов, так и для промышленности. 

новые пептиды
Доклинические испытания пептидов проводятся на рыбках Данио и грызунах

 

О рыбке Данио

Введение в систему испытаний новой органической модели позволит существенно ускорить исследования. Это происходит, благодаря быстрому жизненному циклу рыбы и другим важным особенностям ее развития:

  • Она может жить в пресной воде, что позволяет легко разводить ее даже в аквариумах небольшого размера.
  • Быстро размножается (от яйца до личинки проходит всего 72 часа).
  • Эмбрионы рыбок прозрачны, что позволяет наблюдать действие вводимых веществ на органы живого организма.

Пептиды для сердца и сосудов можно купить в нашем Интернет-магазине. 

астма - заболевание века
Увеличение количества заболеваний астмой происходит ежегодно

 

История пептида от астмы и атеросклероза

Собственно, открытие имело историю вполне определенных событий:

  1. Сотрудники лаборатории под управлением Феррейра открыли белковое соединение TnP (T. nattereri) в 2007 году.
  2. В это время ученый Лима проводил стандартизированные лабораторные тесты для оценки рассеянного склероза у грызунов.
  3. Два исследователя решили работать вместе, чтобы проверить эффективность TnP в лечении заболевания, сделав вывод о его противовоспалительной и иммуномодулирующей функциях.

Семейство TnP включает синтетические пептиды, содержащие последовательность из 13 L-аминокислот в своей первичной структуре. Синтетические продукты, полученные из TnP, были запатентованы, как минимум, в девяти странах, включая

  • США;
  • Индию;
  • Японию;
  • ЕС.

В Бразилии заявка на патент была подана в партнерстве с фармацевтической компанией Cristália. 

безопасные пептиды
Хорошие лекарства должны быть полностью безопасными

 

Клинические исследования
В период с 2013 по 2015 год были проведены испытания пептида TnP на мышах. В результате было установлено что он

  • может лечить рассеянный склероз, отсрочивая появление тяжелых симптомов и улучшая клинические признаки заболевания.

Рассеянный склероз - это хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание центральной нервной системы, при котором иммунная система атакует миелиновую оболочку, которая защищает нервные волокна головного, спинного и зрительного нервов, нарушая связь с остальным организмом. Это может вызвать мышечную слабость, потерю зрения, боль и нарушение координации движений.

По данным Бразильской ассоциации рассеянного склероза (ABEM), от него страдают около 2,5 миллионов человек во всем мире, в том числе около 35 000 человек в Бразилии. 

испытания пептидов
Атеросклероз требует комплексного лечения

 

Безопасность

В статье, опубликованной в Toxicology Reports, исследователи говорят, что кардиотоксичность, вызванная лекарствами, является основной причиной вывода лекарств с рынка. В период с 1994 по 2006 год 45%, выеденных из использования, имели побочные эффекты, среди которых:

  • ишемическая болезнь сердца;
  • аритмогенез.

Благодаря рыбкам Данио, удалось провести большое количество испытаний:

  1. Исследования воздействия разных лекарств на сердечно-сосудистую систему.
  2. Функции генов.
  3. Тесты возможных побочных эффектов на способы терапии.
  4. Влияние химиотерапевтических препаратов на организм человека.
  5. Проверка лекарств – их эффективности и безопасности.

Безусловно, рыбки Данио не заменяет мышей. Но их использование позволяет избежать будущих расходов на молекулы, которые могут оказаться не перспективными или оказаться слишком токсичными в процессе тестов. 

 

модельные компьютерные исследования пептидов
Стадия разработки лекарств - моделирование

 

Таким образом, из данной новости можно сделать вывод о том, что исследования в области пептидов продолжаются и скорость их нарастает. Благодаря постоянному поиску новых способов тестирования препаратов, ученые ищут и находят наиболее дешевые и эффективные способы доклинического тестирования своих научных находок. Будем надеяться, что в скором времени найденный пептид станет доступен широкому кругу пациентов и будет активно применяться в терапии сложных и считавшихся неизлечимыми заболеваний по всему миру.

 

Комментарии

    Добавить комментарий

Добавлено в корзину!